生成血管的细胞也可以生成肿瘤并助其成长
黑衣服的胖子  发布于:2017/6/20

奥古斯塔州立大学乔治亚医学院病理系癌症生物学家Lan Ko博士说:“当我们意识到生成血管的细胞可以形成肿瘤,整个图像变成一个循环。

发表在Oncotarget上的Lan Ko的研究不但提供一些支持癌症的恶性循环证据,而且还提供了一个干扰肿瘤生长的潜在的新靶点。

乔治亚癌症中心和生物化学和分子生物学系的肿瘤血管生成专家Ali S.Arbab博士是Lan Ko主要合作者。

周细胞分布在微血管系统中的具有收缩能力的细胞,其赋予发育中的血管形状和强度。它们也是干细胞,因为它们可以分化为许多不同种类的组织。GT198是人体通常状况下低水平表达的基因,它拥有修复DNA和调节干细胞的天然能力,但在突变后可能成为致癌基因。

然而研究表明,血管网中的周细胞中GT198异常高水平,支持各种人体肿瘤。GT198激活时,GT198将分布在周细胞的细胞质而不是细胞核。

他们在14种不同的人类肿瘤中证实了这些高GT198表达的周细胞,包括脑,肺,肾,甲状腺,前列腺和膀胱癌。此外,这一现象还在六种不同动物模型各种癌症中得到验证

他们还指出了这些恶性周细胞的另外和危险的作用。例如,在人类口腔癌中,发现恶性周细胞在血管壁中异常浓厚且丰富。根据科学家们报告,周细胞也会扩散到肿瘤细胞中,甚至从血管中分离出来,以使癌症扩散。

“血管实际上可能会造成肿瘤。”Lan Ko说。“这是一个新的想法,不能否定肿瘤也会造血管的事实,但我们相信我们提供另一半的故事。

即使在晚期肿瘤中,周细胞仍在继续造成肿瘤细胞。通过病理学检测和临床结果分析,最高水平的GT198表达与40例患者的生存率相关。相比之下,GT198在没有血管异常增生正常口腔组织中基本上不存在。

在侵袭性脑胶质母细胞瘤的动物模型中,他们发现来自于人肿瘤的恶性周细胞包裹内皮细胞,因为它们不但形成血管,也形成肿瘤。

恶性周细胞产生大量血管通过捕获正常的内皮细胞时,并且促使内皮细胞继续生长。一些小血管或毛细血管变成较大的肿瘤内血管,然后形成肿瘤。科学家指出,一些之前的血管通道或管腔在一些肿瘤中仍然可见。Lan Ko表示,在正常情况下,周细胞实际上有助于控制增长。

当他们给出基本上是针对GT198的疫苗时,它延迟了肿瘤生长并延长了小鼠的存活周期

Lan Ko的这个新发现指出,GT198是一种效和有效的癌症治疗目标。她正在进一步观察那些接针对GT198现有抗癌药物,并探索了自然的新药。



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